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李巍教授团队发现一种锌离子转运蛋白TMEM163是血小板致密体发生的关键蛋白
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2021年伊始,北京儿童医院出生缺陷遗传学研究室李巍教授团队在血液学权威杂志《Blood》上发表题为“A zinc transporter, transmembrane protein 163 (TMEM163), is critical for the biogenesis of platelet dense granules”的研究论文,通过定量蛋白质组学,筛选到一种新的手机时时彩官网于血小板致密颗粒的锌离子转运蛋白TMEM163。团队博士后袁业锋为第一作者,李巍教授为通讯作者,该研究与中科院遗传发育所汪迎春课题组、南开大学生命科学学院陈佺课题组合作,Hermansky-Pudlak综合征(HPS)样本由首都医科大学附属北京同仁医院皮肤科魏爱华教授团队提供。

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血小板致密颗粒(dense granule, DG)是其特有的一种溶酶体相关细胞器(lysosome-related organelle, LRO),富含H+、Ca2+、Zn2+等。血小板受到刺激活化后,DG能够快速释放其内容物如ADP等,促进凝血、血栓形成等多种生理学反应。Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是一种隐性的罕见遗传病,主要临床表现为:眼、皮肤白化,眼球震颤,出血时间延长等,并可能伴有溶酶体相关细胞器异常如包括DG发生缺陷导致的凝血功能障碍等其它慢性疾病,严重影响患者的生活质量。目前已知与其相关的基因产物可分别组成五个蛋白质复合体:AP-3、BLOC-1、BLOC-2、BLOC-3以及HOPS复合体,但其具体调控机制至今未明,并且对其凝血功能障碍也没有很好的治疗和干预策略。

李巍教授团队近年来长期研究罕见遗传病HPS综合征的致病基因与发病机制。为了探索BLOC-1、BLOC-2以及AP-3复合体缺陷所引起的血小板致密颗粒发生异常以及凝血功能障碍的发生机制,本研究通过定量蛋白质组学,筛选到一种新的手机时时彩官网于DG的锌离子转运蛋白TMEM163。小鼠TMEM163的缺失导致DG内Zn2+的贮积和生物发生缺陷,并且TMEM163在BLOC-1、BLOC-2以及AP-3缺陷的小鼠及HPS患者中都显著降低,表明这些复合体可能参与TMEM163运输到DG。不论是这些复合体还是TMEM163本身的缺乏都将导致DG的发生缺陷,从而导致凝血功能障碍。这一发现解决了多年来该领域一直悬而未决的DG缺陷的关键分子机制,并为BLOC-1缺乏引起的HPS以及血小板储存池病这类难治性疾病的治疗和干预提供了新的视角。

原文链接:https://doi.org/10.1182/blood.2020007389

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该项研究表明TMEM163在维持DG生物发生和细胞内锌离子稳态方面都起着关键作用,并为DG缺乏相关疾病的治疗和干预提供了新的启示。论文得到审稿人的高度评价,认为是近年来血小板研究领域的一项重要发现。研究得到国家自然科学基金(31800977; 91954000; 31830054; 91539204; 31900496)和时时彩民间高手论坛科技部(2019YFA0802104)资助。

出生缺陷遗传学研究室、科研处


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